大掌门2阵容搭配的核心在于对缘分系统的深刻理解和最大化利用，这是提升队伍整体战斗力的根本途径。游戏中的缘分不仅仅是角色背景故事的联动，更直接提供了攻击、防御、气血等多方面的属性加成，并能解锁额外的战斗特效，例如强力的合璧技能。一个阵容的强度很大程度上取决于核心弟子与其有缘分的弟子是否同时上阵，从而激活这些关键的羁绊效果，这意味着阵容构建需要优先研究角色间的关联，而非单纯追求高星级弟子。
构建阵容时首先要确立一套核心的合璧体系，这是阵容搭配的地基。游戏内的弟子阵容主要围绕李寻欢、西门吹雪和萧十一郎这三条主线及其牵绊人物展开，他们的合璧搭档分别是阿飞、叶孤城和沈璧君。优先凑齐至少一对这样的合璧弟子并使其同时上阵，不仅能激活重要的缘分属性，更能释放威力远超普通技能的合璧招式，这是扭转战局的关键手段。在确立核心后，应以此为方向，选择能与核心弟子形成多线缘分联动的其他角色，以构建一个缘分链尽可能丰富的阵容框架。
弟子缘分的具体搭配需要平衡属性加成与战术功能的互补。除了核心的输出缘分，具备减伤、治疗、控制等功能的防御型与辅助型缘分同样重要，它们决定了队伍的生存能力和战斗节奏。某些防御型弟子同时上阵能显著提升队伍的气血与坦度，而特定的辅助缘分则可以提供更稳定的团队续航或干扰对手的真气值。在有限的六个上阵位置中，需要让前排肉盾、中后排输出以及辅助控制角色之间都能通过缘分产生协同，避免阵容出现明显的短板。
资源的集中培养必须与缘分系统紧密结合。由于养成资源有限，应将高级装备、心法和培养材料优先倾斜给阵容中的核心输出弟子，尤其是合璧组合的主力。为核心弟子配备提升暴击率和攻击力的专属装备，选择能增强其技能效果的内功心法。对于提供关键缘分加成的辅助或坦克角色，也应确保其具备足够的生存能力以持续触发缘分效果，避免其过早被击败导致整个缘分链断裂。
最终的阵容应用需要根据实战情况对缘分搭配进行灵活调整，没有任何一套固定阵容是万能的。面对不同的对手，可能需要临时调整上阵弟子，牺牲部分次要缘分来换取针对性的解控、反伤或禁疗能力。游戏后期开放的侠缘阵系统允许玩家将提供缘分但不直接出战的弟子放入阵位，这进一步增加了阵容搭配的弹性和深度，使玩家可以在不占用出战名额的情况下激活更多关键缘分，这要求玩家对自身弟子库的缘分网络有全局性的把握。
